纵观整个人类发展史,你会发现“偶然的意外”扮演了相当重要的角色,推动了很多科学的进展:
苹果砸在牛顿的头上,引申出了万有引力和经典力学的物理学大厦之基。
德国科学家凯库勒在壁炉前打了个瞌睡,就梦到了苯分子的环状结构。
医学同样如此,在大名鼎鼎的抗生素“鼻祖”——青霉素被发现以前,细菌感染是威胁人类健康的最大杀手,每年上亿人丧生。
弗莱明(图片来源于网络)
为了攻克癌症,除了传统的放化疗和靶向治疗,这几年癌症免疫疗法取得了长足进步,“PD-1抗体”、“CAR-T细胞”、“溶瘤病毒”等以调节免疫系统为主的疗法创造了无数奇迹,一些患者“治愈”了。
Andrew Sewell教授是英国卡迪夫大学的研究者,他的团队一直致力于胸腺淋巴细胞(也就是T细胞,人体免疫细胞)相关抗原和受体的研究。
Andrew Sewell教授
这是一个很有意思的结果,但称不上太大惊喜。于是他们将这个T细胞(免疫细胞)克隆命名为MC.7.G5(图1)。但接下来对这个T细胞克隆的研究则让他们感到了震惊:我们到底发现了一个怎么样的“神奇”细胞啊!
图1,从外周血中分离到对癌细胞A549产生反应的MC.7.G5细胞克隆,细胞数量增殖7倍
图2,MC.7.G5细胞对多种癌细胞有杀伤效应
这让研究团队们彻底激动了,研究团队立马投入了更深入的研究。当他们将MC.7.G5细胞与人体正常组织的细胞共培养时,这群“肿瘤杀手”们懒洋洋的十分安静,并没有发生对人体组织细胞杀伤反应,并且也没有产生肿瘤坏死因子等细胞因子。
完美!这是一种只盯着癌细胞“穷追猛打”的无情杀手!!!
只有在体内有效的抗癌药才真正有价值。为了研究MC.7.G5细胞在体内的功能,研究团队首先在免疫缺陷的小鼠体内注射血癌细胞,这些癌细胞在小鼠体内增殖并且在骨髓中富集,于是产生了“癌症老鼠”。在向小鼠体内注射了一定剂量的MC.7.G5细胞后,癌症小鼠骨髓里的血癌细胞在18天之后清除至0.25%以下,而这些没有注射MC.7.G5细胞的癌症小鼠骨髓中80%都是血癌细胞。当然,注射了MC.7.G5细胞的“癌症小鼠”也能活更长的时间(图3)。
图3,“癌症小鼠”注射了MC.7.G5细胞,可以活更长时间(中位30 VS 60天)
这样,一个完美的“癌症万能杀手”细胞就成型了。
说简单一点:Andrew团队意外发现了MC.7.G5细胞可以杀死近10种癌细胞却不伤害正常细胞,也确认了MR1蛋白是MC.7.G5细胞的“瞄准器”,但对于MR1如何区分癌细胞和正常细胞的机制并不清楚。或许,MC.7.G5细胞和MR1蛋白是一个通往“免疫疗法新世界”大门的钥匙。
PS:如果他们研究清楚了MR1的作用机制,肯定不是《自然-免疫学》杂志了。
免疫疗法代表了癌症治疗的新方向,这一点临床医生和学术圈都深信不疑。
Andrew教授团队发现“万能癌症杀手”细胞可能就代表了一个全新免疫疗法的诞生。这个能抗能打的特种部队不仅能够杀伤多种癌细胞,还不会杀伤正常组织细胞,可以称得上安全免疫疗法的“金标准”。
通过改造人体自身免疫细胞,成为“万能癌症杀手”细胞的技术与CAR-T技术相仿,已经基本成熟。此外,由于MR1蛋白在不同人之间相对保守,通过异体来源的T细胞进行治疗也具有一定可行性。Andrew教授也表示,在通过实验室安全性检测之后,该项癌症免疫疗法最早能在今年11月进入临床研究。
参考文献:
[1]. Crowther, M. D. et al. Genome-wide CRISPR-Cas9screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHCclass I-related protein MR1. Nat Immunol21, 178-185,doi:10.1038/s41590-019-0578-8 (2020).
[2]. Mori, L. & De Libero, G.'Bohemian Rhapsody' of MR1T cells. NatImmunol 21, 108-110,doi:10.1038/s41590-019-0588-6 (2020).
[3]. https://www.telegraph.co.uk/science/2020/01/20/immune-cell-kills-cancers-discovered-accident-british-scientists/
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